阴茎纤维性海绵体炎病因尚未明了，但局部损伤被认为是可能的重要因素。根据相关分析研究，遗传因素和自身免疫因素与阴茎纤维性海绵体炎也存在关联。好发于中年男性、患有掌腱膜挛缩症者。雄激素缺乏、尿道内器械操作等因素可诱发此病。
一、主要病因
1、局部损伤：阴茎海绵体白膜分外纵、内环两层，外纵层在腹侧中部变薄，5点至7点之间无外纵层，海绵体纵隔纤维呈扇形排列并与内层纤维紧密交织在一起，承担勃起时大部分轴向应力。折叠外伤可能导致内外两层纤维部分剥离，血液内渗或纵向纤维撕裂，导致局部炎症反应，最终形成纤维样斑块。另外，白膜的乏血管特性导致包括转化生长因子β在内的多种生长因子清除缓慢而聚集。因此，损伤局部更易发生纤维化病变而导致阴茎纤维性海绵体炎。
2、遗传因素：相关基因研究发现，并不是所有男性在阴茎损伤后都会发展成阴茎纤维性海绵体炎，而仅部分人群对损伤的反应易发展成阴茎纤维性海绵体炎，提示有特定的基因决定了这些易感的人群，与遗传因子有关。
3、自身免疫因素：有学者研究认为硬结症与掌腱膜挛缩症和特异的HLA亚型有关，提示自身免疫因素的存在。
二、诱发因素
1、雄激素缺乏，伴有雄激素缺乏的阴茎纤维性海绵体炎患者临床症状更严重，包括阴茎畸形、斑块大小和勃起功能障碍等方面。
2、尿道内器械操作、糖尿病、高血压、高脂血症、吸烟、痛风等也是发生阴茎纤维性海绵体炎的高危因素。