脂膜炎通常与结节性红斑，硬红斑以及皮下脂质肉芽肿病和其他一些疾病相类似，要注意鉴别诊断。
结节性红斑，多发于春秋，结节多数局限于小腿伸侧，呈对称性分布，一般不会破溃，大约在3到6周可以自行消退，结节多呈红色或紫红色的颜色改变。在结节消退后局部皮肤不遗留凹陷，萎缩，没有脏器损害和一些色素沉着的表现，全身症状比较轻微。
脂膜炎全身症状较重，局部皮损愈合后会留有瘢痕和色素沉着，会导致内脏损害。硬红斑结节呈暗红色，位于小腿屈侧中下部，破溃后会形成穿凿样的溃疡，组织病理通常是结核性肉芽肿。
此外，一些胰腺性脂膜炎，淋巴瘤，麻风或者外伤或异物引起的皮下脂肪坏死等都跟脂膜炎类似，要结合相关的病史和检查来鉴别。