结节性红斑的诊断主要是根据它的典型症状：
结节性红斑是一种痛性结节，一般好发于双小腿部位，患者通常表现为双小腿出现的成对称性红色和紫红色痛性结节，结节位于皮下组织稍突出于皮面，表面光滑并且发红，皮疹的出现还可以伴有双下肢的水肿或关节肿痛。
结节性红斑可以是一种独立的，也可以继发于其他系统的疾病，作为一种独立的特发性结节性红斑，它的皮疹可以自行消失，并且不会遗留任何痕迹。而对于继发性的结节性红斑，通常会伴有一些原发病的表现，比如白塞病患者可以表现为复发性的口腔溃疡。