二期梅毒有可能会出现龟头溃疡，而出现有疱疹，并且还会引起皮肤有湿疣。二期梅毒约在硬下疳发生后6-12周出现，早期可有流感样综合征。如皮肤黏膜、肝、脾、骨骼及神经系统，形成梅毒性损害，称为二期梅毒。自硬下疳消失至二期梅毒疹出现前的无症状期，称为第二潜伏期。皮肤黏膜损害是该期常见的表现，可以通过采集病人皮肤、粘膜溃疡面液体，涂片在显微镜下检测细菌以确诊梅毒。