大多数天疱疮患者的早期症状是口腔黏膜发生水疱和糜烂，这种糜烂慢慢增多，可以发展至全身，而后出现躯干皮肤损害，经久不愈。在外观正常的皮肤出现黄豆至核桃大的水疱，疱液清或稍浑，疱壁薄而松弛、易破，尼氏征阳性。
之后水疱破裂，显露出潮红的糜烂面，有少许渗液或结痂，创面愈合慢，自觉灼痛，治愈后留色素沉着和粟丘疹。