弥漫性掌跖角化病的典型症状包括皮肤角化过度、皮肤皲裂、浸渍。患者可伴有指(趾)甲肥厚、混浊及变形，鱼鳞病，指(趾)端溶骨症等症状，弥漫性掌跖角化病一般没有并发症。
一、典型症状
1、皮肤角化过度：皮肤损害是手掌、足底皮肤显著地角化过度，弥漫性分布，偶扩展到手足背侧。角化过度的程度不定，症状很轻时，掌跖皮肤比正常人粗糙而已。症状较重时，手掌、足底有淡黄色光滑的坚硬角质，很像胼胝，足弓一般不受累。
2、皮肤皲裂：部分皮肤由于缺少弹性而易在皮纹处裂开，裂口可达皮肤深处而引起出血及疼痛。损害表面不平，可有疣状突起或虫蚀状微小凹坑。角质增厚所形成坚硬的板状，在手掌的周边突然终止，具有特征性。
3、浸渍：皮肤常由于多汗导致浸渍现象，表现为局部皮肤变白，皱褶内皮肤松软、脱屑，出现类似皮肤长期浸泡在水中的表现。
4、弥漫性增厚、角化过度：从婴儿期开始发病，轻者仅有手掌和足底皮肤粗糙。严重者出现双侧对称性的手掌和足底弥漫性的表皮增厚，角化过度，边缘清楚，表面光滑，颜色变黄。
5、合并症：部分患者可合并鱼鳞病或其他先天异常，如假性指(趾)断症、指(趾)端溶骨症和遗传性色素异常。
二、其他症状
1、患者可伴有指(趾)甲肥厚、混浊及变形。部分患者可伴有鱼鳞病表现，出现皮肤干燥、脱屑、疼痛的症状。还有指(趾)端溶骨症，出现指(趾)的缩短畸形表现。
2、在一些家族中，伴有杵状指及鞍形指。本病的严重性在不同家庭里或在同一个家庭的各个成员中间是各异的。一旦得病，则病变持久，终生存在，并可因创伤而加剧。