灰泥角化病的治疗原则为消除诱因，根据患者的具体情况选择局部外用润滑剂、角质松解剂等药物，必要时可激光或电灼治疗。
一、一般治疗
1、去除诱因，避免皮肤外伤、局部受热，避免阳光暴晒。
2、注意皮肤的保湿，避免过度清洗，洗澡水温不要过高，避免使用碱性过强的沐浴产品，四肢皮脂分泌相对较少的部位，每天两次外用温和无刺激的保湿霜剂。
二、药物治疗
1、润滑剂：含有维生素E、凡士林等保湿润肤剂，安全、保湿效果好，可以滋润皮肤。
2、角质松解剂：可以去除角质层，使角质层变薄，使得增厚、干燥的角质脱落，或者使液体渗入表皮，使角层浸渍、肿胀，然后逐渐脱落。常见以下几种：
（1）维A酸乳膏：维A酸类药物，具有角质溶解作用，孕妇及哺乳期禁用。
（2）尿素乳膏：促进皮肤水和能力，吸收更多水分，无刺激性。
（3）水杨酸乳膏：可使角质松解、脱落，浓度高时有一定刺激性。
三、手术治疗
该病一般无需手术治疗。
四、其他治疗
激光治疗、电离子烧灼、冷冻等可直接去除皮损，属于有创治疗，瘢痕体质者禁用。