下疳样脓皮病的主要病因为细菌感染，尤其是金黄色葡萄球菌为本病的主要病因。本病不具有传染性，卫生习惯不良的人、有不洁性接触史的人及机体免疫功能异常的人较易发病，上皮损伤可诱发本病。
细菌感染：凝固酶阳性的金黄色葡萄球菌是下疳样脓皮病的主要病因，多由轻微外伤或昆虫叮咬后感染凝固酶阳性的金黄色葡萄球菌而导致。此外，其他细菌如白色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠杆菌、不典型抗酸杆菌或病毒亦可能参与本病的发病。