掌跖脓疱病皮损多发生于手掌及足趾部位。在红斑的基础上出现周期性无菌性小脓疱，继而破裂、结痂、脱屑、新脓疱又可在鳞屑下出现，周而复始，经久不愈。甲常受累，多出现凹陷、横沟、甲剥离、甲下脓肿等。
一、典型症状
1、皮损局限于手掌及足跖，对称分布，掌部好发于鱼际和小鱼际，可扩展到掌心、 手背和手指,跖部好发于跖中部及内侧。通常呈双侧分布，但是也有可能为单侧，尤其疾病初发的时候。
2、皮损为成批发生在红斑基础上的小脓疱，脓疱为无菌性脓疱，直径约1~10mm，散在分布，脓疱常常相互融合。1~2周后脓疱破裂、色素沉着、结痂、脱屑，新脓疱又可在鳞屑下出现，时轻时重，经久不愈。
3、甲常受累，可出现点状凹陷、横沟、纵嵴、甲浑浊、甲剥离及甲下积脓等。
4、皮肤角化，皮损部位角质层逐渐增厚，并且因角质层缺水而干燥、脱屑。
二、其他症状
1、患者皮损可出现瘙痒不适感，反复搔抓时可造成出血。
2、当病变侵犯患者关节处时会伴有关节痛的症状。