梅毒感染后多久发病往往和病人的抵抗力有一定的关系，大部分病人在接触梅毒螺旋体2-4周后在接触梅毒螺旋体的部位出现硬下疳，有些病人没有明显的临床症状而直接进入潜伏状态，通过6-8周以后出现二期梅毒，表现为低热，浅表淋巴结肿大，皮肤粘膜损害，鼓膜炎，虹膜睫状体炎及脑膜炎等症状。如果不经过治疗，上述的皮疹多数在3-12周后自行消退，称为二期潜伏梅毒。这部分患者中的多数在2年以后，进入三期梅毒，出现三期梅毒的临床表现。