肥大性脊椎炎是由一个或多个因素作用所致，主要病因包括外伤、劳损、脊椎畸形、肥胖等。该病好发于长期从事重体力活的人、长期有不良姿势的人、中老年人，可由受寒与受湿诱发。
一、主要病因
1、外伤：在暴力较强、未引起骨折脱位时，有可能加速脊椎变性。而间接或直接暴力作用于脊椎，造成关节脱位、软骨损伤、骨折，也会引起肥大性脊椎炎。
2、劳损：日常生活和工作中，往往存在长期腰部用力不当、过度用力、姿势或体位的不正确等情况。例如，装卸工人长期弯腰提举重物，驾驶员长期处于坐位和颠簸状态。这些长期反复的外力造成轻微损害，都日积月累的作用于脊椎，加重了脊椎的退变速度，引起肥大性脊椎炎。
3、脊椎畸形：在日常生活和某些工作中，姿势不当，若腰部长期处于屈曲位，出现后凸畸形，或是长期侧坐，脊柱两边受力不均，导致椎间盘和椎间关节负重不均匀，引起肥大性脊椎炎。
4、肥胖：肥胖的人脊椎承受压力过大，容易导致退变，出现肥大性脊椎炎。
二、诱发因素
1、环境因素：寒冷或潮湿可引起小血管收缩、肌肉痉挛，使椎间盘的压力增加，可能会诱发脊椎退变，出现肥大性脊椎炎。
2、年龄因素：年龄是发病的重要诱因，60岁以上的人约有80%具有本病的影像学改变，但不一定都有症状，肥大性脊椎骨关节病的病变主要发生于椎间关节和椎间盘，引起原发病变的大多为创伤(包括直接或间接暴力所致的骨折、脱位或椎间关节软骨损伤等)。
3、椎间盘退化因素：椎间盘退化后，其纤维软骨为纤维组织所替代，失去抗震能力，使相对应的椎体面受到经常的过分压力和撞击，导致软骨板损伤和反应性骨质增生，产生不规则骨质硬化和边缘骨赘形成。