颌骨放射性骨坏死需要根据患者病情程度选择治疗方式，多数症状严重者需要手术治疗，可以辅以药物治疗和高压氧治疗缓解症状。本病多数患者的治疗周期为3~6个月左右。
一、药物治疗
1、糖皮质激素：糖皮质激素是首选的治疗药物，经治疗后可有效改善症状，延缓病情进展，但不易长期使用，注意脂代谢异常、内分泌紊乱、骨质疏松的并发症。
2、青霉素：属于广谱抗生素，对多数细菌有较强的杀菌作用，适于合并感染者，避免出现败血症，主要通过静脉注射，每次用药前均需试敏，避免出现过敏的不良反应。
3、曲马多：为非阿片类中枢性镇痛药，无抑制呼吸作用，依赖性小，镇痛作用显著，适于疼痛严重者，提高患者生存质量。不良反应常见出汗、眩晕、恶心、呕吐、食欲减退及排尿困难等。
二、手术治疗
1、死骨摘除术：主要适用于死骨较局限或病灶范围较大但病变发展较缓慢的病例。手术时可一次或多次将坏死的骨组织及周围坏死软组织尽量清除干净，遗留创面可用碘仿纱条填塞或行Ⅱ期修复。
2、颌骨切除术：主要适用于病变范围较大而进展的病例，必须行颌骨的部分切除或半切术才能达到治愈或稳定的目的，对于手术时间，多数人主张在诊断明确的前提下即可施行，对于手术范围，根治性手术必须在健康的骨质范围内实施以预防复发。
3、术后缺损重建：由于放射性区域局部组织愈合能力差，游离骨组织或骨代用品的移植修复的成功率低，随着显微外科技术的引进和发展，血管化组织移植的方法被认为是颌骨放射性骨坏死术后重建的理想方法，血管化的骨肌皮瓣不仅能整复颌骨的缺损，还可以同时整复放射引起的其他软组织的缺损。
三、其他治疗
高压氧治疗：有广谱抗菌作用，不仅抗厌氧菌，也抗需氧菌，有促进白细胞的杀菌作用，可增加血-脑屏障的通透性，与某些抗生素合用，可增强对颅内感染的疗效。