闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎较为少见，70%~90%病因不明，称为隐源性机化性肺炎，少数有明确病因或并发一些系统疾病，如感染、结缔组织疾病或服用某些药物。
一、主要病因
闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎分为原发性与继发性，无明显诱因者归为原发性，继发性与下列因素有关。
1、感染：细菌、病毒、寄生虫和真菌等感染可引起肺部组织增生，形成局部肉芽肿，并伴有机渗出，形成机化性肺炎，后发展为闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎。
2、药物：临床上使用部分药物可能使患者出现闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎，例如金制剂、氨甲蝶呤、头孢菌素、青霉胺、柳氮磺胺吡啶、二性霉素B、干扰素、可卡因、胺碘酮和博莱霉素等药物。
3、结缔组织疾病：如系统性红斑狼疮，类风湿关节炎，混合性结缔组织病，韦格内肉芽肿，多发性肌炎，皮肌炎，进行性全身硬化等结缔组织疾病，可能会导致患者出现闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎。
4、骨髓、心脏、肺移植：有人认为闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎是慢性排异反应的一种，有部分报道显示骨髓、心脏移植的患者会出现本病，肺移植后约有10%的患者出现闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎。
5、其他：吸入某些有害物质(如石棉、氨、硫酸二甲酯等)、HIV感染，骨髓发育不良综合征、白血病、酒精性肝硬化、溃疡性结肠炎、胸腔放射治疗等一些可以导致人体免疫机能大幅下降的因素也会使患者出现闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎。
二、诱发因素
免疫力较为低下是诱发本病的重要因素，由于本病仍属于肺炎范畴，通常由于自身免疫功能较差，无法对抗致病菌，进而导致细菌长期存在于肺部，最终浸润肺部组织。所以发病的患者通常免疫力较为低下，以中年人为主。