不安腿综合征是一种需要长期治疗的慢性病。目前一线治疗药物是多巴胺受体激动剂如普拉克索、罗匹尼罗、罗替戈汀。第二类可考虑选用的药物是钙通道激动剂，比如加巴喷丁、加巴喷丁酯、普瑞巴林。第三类是阿片类药物，常用的羟考酮、曲马多、可待因，由于这类药物存在滥用的风险，因此不推荐使用。其他的治疗，可以补充铁剂，应用安定类镇静药，抗癫痫药物如卡马西平、丙戊酸钠、左乙拉西坦。非药物治疗包括有氧运动，经颅直流电刺激等。