梅毒可通过性传播、母婴传播等方式感染他人。
约95%的患者是通过性接触传染，此外，梅毒孕妇可将病原体传给胎儿。大部分情况下，梅毒螺旋体离开人体很难生存，煮沸、干燥、日光、肥皂水和普通消毒剂均可迅速将其杀灭，故很难通过接吻、握手、哺乳或接触带有TP的衣物、用具等被感染。
少部分人因存在破损皮肤和黏膜，在直接接触带有梅毒螺旋体的物体时，可能感染。