一期梅毒一般发生于不洁性交后2~4周。
一期梅毒主要表现为硬下疳，发生在不洁性交后2-4周。硬下疳出现的时间与接种量有关，接种量越大，发生硬下疳的时间越早。硬下疳是发生在梅毒螺旋体侵入的部位。男性的阴茎包皮，冠状沟，系带或龟头；大小阴唇、系带、尿道、会阴等都是女性最常见的部位。
硬下疳初为斑疹，后逐渐变为丘疹，中央很快破溃。典型的硬下疳呈圆形，直径1~2cm，边界清晰，疮面稍高，呈肉红色糜烂面，有少量渗出物。