梅毒一般不能自愈，一般是由于机体免疫系统功能强大，通过自身免疫反应清除梅毒螺旋体而导致的。也有可能是梅毒感染后，出现了其他疾病，用抗生素治疗梅毒螺旋体，所以才能痊愈。
梅毒螺旋体侵入人体后，一方面在皮肤黏膜下繁殖，另一方面迅速沿着淋巴管到达邻近淋巴结，潜伏期为2-4周。硬下疳在3-6个星期内就会消失，甚至不用治疗。在此过程中，梅毒螺旋体从硬下疳附近的淋巴结进入血液，扩散到全身各处，几乎所有组织和器官都受到感染。