男性梅毒螺旋体经性传播、母婴传播、血液传播等途径感染。
梅毒的通过性传播感染约95%。在性生活中，梅毒螺旋体会通过皮肤粘膜破损处进入人体。也有少数梅毒螺旋体会引起肛门、口腔等部位的感染。梅毒可经母婴传播，妊娠4个月后，可经胎盘或脐静脉传给胎儿，引起胎儿感染。如果母亲患有梅毒，而婴儿与母亲的密切接触，则很容易感染梅毒。梅毒是通过血液传播的，如果血液中有梅毒螺旋体，比如跟梅毒感染者共用针头，那么梅毒是可以通过血液传播的。
在性生活中要正确佩戴安全套，保持相对稳定的性生活，避免和有性传播疾病的人发生无保护的性生活，可以有效预防梅毒。