软组织肉瘤的病因目前尚不明确，可能与吸烟、长期接触致癌物质、感染、遗传等因素相关。软组织肉瘤好发于有家族史者、长期接触致癌物者、免疫力低下者等。此外，长期情绪低落、外伤、免疫力下降等都能诱发类癌。
一、主要病因
1、吸烟：吸烟可使软组织肉瘤发病风险增加，可能与香烟含有多种芳香胺的衍生物致癌物质有关，戒烟后软组织肉瘤的发病率会有所下降。
2、长期接触工业化学产品：如多羟环化物、除锈剂中的苯氧基酸、石棉、砷，现已肯定石棉与间皮瘤相关，砷与隆突性皮肤纤维肉瘤有关。
3、慢性感染：有慢性炎症部位，组织细胞反复生长容易恶化。
4、遗传：有家族史者发生软组织肉瘤的危险性明显增加。
二、诱发因素
1、长期情绪低落：长期精神抑郁、情绪低落，有可能诱发基因突变，导致软组织肉瘤。
2、外伤：外伤碰撞可能诱发软组织肉瘤。