梅克尔细胞癌患者临床特征不明显，多见于老年人，女性较男性多发。常见表现为生长迅速的局部无痛性包块，尤其好发于皮肤暴露部位，如面颈部、四肢等，皮肤表面呈现红色或蓝红色，表面可有溃疡。
1、皮肤梅克尔细胞癌：表现为阳光照射部位皮肤非特异性红斑、紫色丘疹或表面平滑的结节，无压痛，进展迅速。头颈部多见，其次是四肢，也可表现为躯干部结节样斑块，但较为少见。
2、外阴梅克尔细胞癌：极少数梅克尔细胞癌发生于生殖器及黏膜，多见于老年妇女，症状与体征与常见外阴癌相似，外阴结节状或肿块，大小不等，渐渐增大，可溃烂、继发感染、流液、流血、疼痛。肿瘤可发生在左、右小阴唇，两侧发病概率似乎相等。早期发生局部浸润、区域淋巴结转移、腹股沟淋巴结肿大，晚期可浸润周围尿道和阴道。发生在外阴梅克尔细胞癌比发生在其他部位的恶性程度高，其原因不明。前者100%有腹股沟淋巴结转移，100%有远处转移，生存时间短。