外阴卡波西肉瘤病因复杂，由多因素引起，和人类疱疹病毒8型(HHV-8)感染及自身免疫功能缺陷相关。艾滋病感染和自身免疫力缺陷是本病主要病因，本病可通过性交传播，好发于男性艾滋病患者和免疫力低下的人群。
一、主要病因
1、艾滋病感染：外阴卡波西肉瘤是在艾滋病患者中出现频率最高的肿瘤之一。流行病学研究显示，艾滋病病毒感染是出现外阴卡波西肉瘤的危险因素。艾滋病病人出现的危险性是普通人群的2000倍，是非艾滋病引起的免疫抑制人群的70倍。
2、自身免疫功能缺陷：外阴卡波西肉瘤多发于免疫力低下者，一般认为免疫力功能缺陷者，更易感染人类疱疹病毒8型等相关病毒，导致外阴卡波西肉瘤的发生。
二、诱发因素
1、自身免疫异常：自身免疫功能异常或下降，都会增加感染病毒的机会，导致本病的发生。
2、密切接触患者：外阴卡波西肉瘤具有传染性，所以与患者公用衣物或者注射器等东西可能会被传染。