十二指肠平滑肌肉瘤常见症状有腹部包块、消化道出血等，因其临床症状与体征缺乏特异性，且发病初期可能无明显症状，因此难以确诊。早期多表现为腹痛、消化道出血，中晚期则以腹部包块为突出表现。
1、腹部包块：随肿瘤发生、发展，出现组织增生，常表现为表面光滑、质地硬、活动较差的无痛性肿块，多在右上腹，个别肿块可在右下腹触及。
2、腹痛：肿块压迫肠壁，可出现上腹不适甚至剧烈疼痛。
3、消化道出血：肿瘤组织黏膜面血管丰富，易发生糜烂、坏死而导致出血。出血量小时常无明显症状，多见黑便。出血量较大时，可能出现头晕、乏力、少尿，严重者可能因大出血而导致晕厥、休克。
4、肠梗阻：十二指肠肠腔狭窄，随肿瘤组织增生，可能因其本身占位或脱垂，产生肠梗阻症状。常出现腹部痉挛、间歇性上腹绞痛、呕吐等症状。部分患者可能出现腹泻，完全梗阻患者肛门无排气。