1、有石棉接触史者：尤其是40岁～60岁男性，恶性胸膜间皮瘤最初发生在壁层胸膜，而非脏层胸膜表面。多种机制参与这一过程，其中一种可能性是石棉纤维刺穿肺脏表面，在壁层胸膜的间皮细胞层不断来回刮擦，造成损伤、炎症和修复。
2、肺部反复感染者：肺部反复感染容易引起免疫功能改变，诱发肿瘤。
3、猿猴病毒感染者：感染猿猴病毒之后有可能出现胸膜间质瘤。
4、接触其他致病因素者：如接触毛沸石、耐火陶瓷、放射性物质等等。