目前腹膜间皮瘤的病因未明，流行病学研究发现石棉接触可发生此病，主要是由于石棉引起多种细胞信号通路异常所致。
1、普遍认为，石棉粉尘是恶性腹膜间皮瘤的致病因素，90%间皮瘤患者有石棉接触史，潜伏期可长达25~70年。
2、此外，猿猴病毒SV40感染、接受外部辐射、慢性腹膜炎等也可能是本病的促发因素。
3、遗传因素，如家族性间皮瘤的发生以遗传相关，有家族史患者患病率增高。