原发性乳腺恶性淋巴瘤少见，病因目前尚不清楚，众多学者研究认为其发生可能与多种因素有关，如遗传、感染等。另外环境等因素也可能诱发本病。
一、主要病因
该病的病因尚不十分清楚，可能与以下因素有关：
1、病毒感染：约8%淋巴瘤病人体内可发现有高滴定度的EB病毒抗体，所以恶性淋巴瘤的产生可能与EB病毒有直接的关系。
2、电离辐射损伤：长期接受放射性物质和放射线，如放射治疗及放射工作者，其淋巴瘤的发生率较正常人群高。故认为电离辐射损伤可能与发病有关。
3、免疫抑制和缺陷：在临床工作中常见接受大剂量的激素治疗和使用环磷酰胺等药物，后期导致恶性淋巴瘤的发生。这可能由于免疫调节功能的受损而导致T或B淋巴细胞失去控制而发生异常性增生。
4、遗传因素：在淋巴瘤病人的染色体检查中，常可见到染色体14、17、18和X的异常，染色体异常可能由于先天性染色体畸变，或是由于DNA受到损伤使其修复功能异常有关。
二、诱发因素
1、环境因素，如放射线损伤、密切接触化学制品等，导致患病风险增加。
2、自身免疫功能低下，患有原发免疫缺陷性疾病的患者风险增加。