腹膜后肿瘤的病因尚不清楚。原发性腹膜后肿瘤起源于腹膜后潜在腔隙的非特定器官，组织来源较多，而继发性腹膜后肿瘤则是由其他恶性肿瘤转移形成。本病好发于中老年人以及男性，可能与环境、辐射、遗传等因素有关。
一、主要病因
1、环境因素：环境中的致癌物与腹膜后肉瘤可能有关，如石棉、苯氧乙酸除草剂、氯酚等。
2、辐射：如接触大剂量放射线，可能与肉瘤有关，最常见的放疗后肉瘤是恶性纤维组织细胞瘤。
3、遗传因素：部分病例有家族遗传史，与腹膜后肿瘤相关的遗传因素较多，如神经纤维瘤病Ⅰ的基因定位于17号染色体环中央区，神经纤维瘤病Ⅱ的基因在第22号染色体。
4、免疫因素：免疫缺陷和低下可导致机体免疫监视功能降低或者丧失，进而导致肿瘤细胞无法被机体免疫系统及时清除，常见获得性免疫缺陷综合征患者以及长期使用免疫抑制剂者。
二、诱发因素
1、不健康的生活方式：不健康的生活方式是肿瘤的重要诱因，如吸烟、饮酒、熬夜等。
2、癌前病变：某些良性疾病在致癌因素的作用下变成肿瘤。