本病较常见的临床表现有腹痛、体重减轻、腹泻、肝肿大、腹部肿块、皮肤红斑、腹水等，这些表现与肿瘤的恶变、压迫和转移有关。胰多肽瘤与多发性内分泌腺瘤(MEN)有密切关系，有的病人都伴有甲状旁腺机能亢进，并有家族史。
1、顽固性腹泻：患者可出现顽固性腹泻(多为水泻、脂肪泻)、糖尿病、胃酸分泌过少、消化性溃疡、皮肤潮红以及急性精神病发作等，少数患者脸部、胸、腹、会阴和手部皮肤产生一种红斑状、瘙痒感，伴鳞屑的皮疹，有的单纯是皮肤潮红。
2、局部表现：与肿瘤局部压迫、转移，以及恶变程度有关。随着肿瘤长大压迫、牵拉周围器官，会出现相应的临床症状。胰多肽瘤常以胰头增大为主，可压迫门脉、胆系等，临床上可出现腹痛及腹块。
3、消化道症状：由于肿瘤压迫、推移、牵拉以及侵犯邻近组织器官，如胃、十二指肠、胆或胰管等可引起上腹部饱胀不适、食欲缺乏、恶心、呕吐、体重下降、上消化道出血、梗阻性黄疸或急性胰腺炎发作等。