纵隔非霍奇金淋巴瘤的主要病因包括免疫功能异常、病毒感染、细菌感染等，好发于免疫功能异常者、病毒感染者和长期接触杀虫剂者，化学因素和物理因素是常见的诱因。
一、主要病因
1、免疫功能异常：免疫功能异常是纵隔非霍奇金淋巴瘤的常见病因，如后天自身免疫性疾病患者，干燥综合征、系统性红斑狼疮等常伴有T淋巴细胞功能受损，从而影响机体对病毒感染和新生恶性细胞的免疫应答。
2、病毒感染：目前研究表明多种病毒与纵隔非霍奇金淋巴瘤的发生发展相关，包括EB病毒、嗜人T淋巴细胞Ⅰ型病毒、人疱疹病毒8型等。
3、细菌感染：部分研究表明细菌并不能直接刺激肿瘤细胞，但可通过刺激肿瘤特定区域内的细胞，促使细胞恶性增生，而导致肿瘤的发生。
二、诱发因素
1、化学因素：杀虫剂和除草剂等化学物质的应用增多是纵隔非霍奇金淋巴瘤发生发展的高危因素之一。
2、物理因素：放射线暴露增多、接触放射性物质等物理因素也是纵隔非霍奇金淋巴瘤发病的常见诱因。