外阴恶性神经鞘瘤的病因尚不明确，可能与17号染色体的杂合性缺失有关，人乳头状瘤病毒感染、慢性外阴营养障碍性疾病、性病、部分妇女外阴卫生不良、过早绝经内分泌失调患者都有可能是诱发因素。
一、主要病因
可能与17号染色体的杂合性缺失有关，抑癌基因p53和NFl基因的突变或丢失，ras基因活性增加导致该病发生。
二、诱发因素
1、人乳头状瘤病毒感染，该病毒感染与外阴癌及其癌前期病变具有密切关系。
2、慢性外阴营养障碍性疾病，如外阴硬萎久治不愈，尤其是反复并发外阴溃疡者应警惕癌变的可能。而外阴白斑常被认为是癌前期病变。
3、性病，已经发现性病包括梅毒、尖锐湿疣及淋巴肉芽肿等于外阴癌的发生有一定关系。
4、部分妇女外阴卫生不良，长期慢性炎症的刺激也可能是致癌原因之一。
5、过早绝经内分泌失调患者，外阴癌的发病率要偏高。