一般情况下，疼痛是骨质疏松最常见，最主要的症状。
包括肌疼痛和骨疼痛，以腰背疼痛多见，占疼痛患者70%到80%，开始时疼痛随着人体的动静态变化，而出现间隙性疼痛，随着骨质疏松发展加重，出现持续性疼痛，有昼轻夜重的特点，以酸痛，胀痛，钝痛，深部痛为主。
当出现骨折时，可以引起急性剧痛，椎体压缩骨折，大多数患者的疼痛或疼痛加重，若压迫相近的脊髓，可产生四肢放射性疼痛，双下肢感觉运动障碍。