膝半月板囊肿的病因目前尚未完全明确，其病因与退行性变性、畸形、外伤等因素有关。
1.退行性变性：膝关节半月板囊肿与肌腱囊肿是由退行性病变所致。原发病原因是由于结缔组织发生变化，而显微镜下则是由纤维状变性引起的，而纤维状的结缔组织已经被分解。
2.畸形：多数发生在半月板的边沿。较小的囊肿仅2毫米，被纤维包裹。内侧膝关节半月板囊肿是一种罕见的疾病，其原因是由于内侧副韧带与内侧半月板之间存在着密切的联系，没有可能存在的腔隙，而且内部半月板的可动性较低，很少受到损伤。侧半月板存在大量的空洞，并不存在粘连。囊肿多发生在半月板的外周处，通常会扩张并伴有凝胶状的东西，在外伤后会出现暗棕色的脓包，随后会慢慢的发展成为一个囊腔。
3.外伤：外伤导致的半月板囊变性，与纵裂症类似，由于活动导致的局部流血和囊变性。部分患者在受伤后6~12月出现了囊性改变。损伤部位多在外侧半月板中1/3处，而外侧半月板的边沿比内半月板的边沿要粗，容易造成损伤。