由于大块骨溶解症临床少见，目前尚无特异的治疗方法，也没有统一的治疗方案。一般情况下，根据具体情况采用不同的治疗方法，治疗周期较长，可以通过药物治疗或手术治疗，具体内容如下：
一、药物疗法
1、二磷酸盐制剂：对于诊断明确但未发生骨折的患者，可应用利塞膦酸钠、阿伦磷酸钠等促进骨盐沉积的药物。这类药物应口服，对此类药物过敏或低钙血症患者应禁用。
2、止痛药：对于疼痛严重的患者，可以在医生指导下口服布洛芬缓释胶囊、塞来昔布胶囊等药物。
二、手术治疗各种炎症性疼
1、植骨术、假体置换术：人工肱骨置换术治疗肱骨大块骨质溶解症，可以改善主病情。
1、非甾体抗炎药：阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、塞来昔布等具有抗炎、止痛、退热抗凝血作用，减轻疼痛，预防下肢血栓形2、截肢手术：截肢手术：对于单一肢体严重病变、功能不能治愈或者恶性病变的患者，可以考虑截肢手术。
三、其它疗法
1、对于并发截瘫、出血性胸水、乳糜胸的病人，应行穿刺抽液，并对其他并发症进行治疗。
2、也有人尝试放疗，但疗效并不肯定。患者在发病后要充分考虑放射治疗的利弊，一旦开始放疗，要注意观察局部皮肤情况，同时还要监测肝肾功能。