血清阴性脊柱关节病的具体发病原因及发病机制至今未完全明确。
血清阴性脊柱关节病多认为某些遗传因素有关、感染性因素相关，它是以上诸多因素共同影响的产物，引起机体免疫功能紊乱。其中病毒感染在免疫调节中具有重要意义。例如一些病原体感染刺激人体产生炎症应答，免疫应答等，导致组织损伤，导致疾病。此外还有一些自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、多发性肌纤维母细胞瘤、硬皮病、结缔组织病及肿瘤样增生性疾病都可能涉及到免疫病理改变。血清阴性棘突关节病亦称关节病，指中轴的外周关节和关节周围的组织，以慢性进展性炎症为主的疾病群。