系统性硬皮病的抗体主要是抗核抗体，通常呈阳性，同时还会产生抗Scl-70抗体，这种抗体与系统性硬皮病有很强的关系，特异性很高，但灵敏度很低，临床上只有30%的病人会出现阳性。此外，在GREST综合症的病人中，80%的人都会发现着丝点抗体。GREST综合征是一种典型的硬皮病，它的特征是钙质沉积、雷诺、食道机能紊乱、手指、足趾的硬化症、毛细血管的扩张。因此，以上提到的抗体一般都是某些特定的系统性硬皮病的抗体。此外，还有高球蛋白血症和类风湿因子阳性。如果伴有肌炎，也会有肌酶谱的异常，肾功能也会出现异常。