本病的病因尚不清楚，一般认为与感染、遗传和免疫异常有关。感染，多数发病前有上呼吸道感染病史，发病时有咽炎、牙龈炎，化验检查血清抗O升高，部分咽试子培养有链球菌生长，将其制备成自身疫苗注射后病情缓解，提示成人斯蒂尔病与链球菌感染有关。遗传，成人斯蒂尔病与人类白细胞抗原中Ⅰ类抗原和Ⅱ类抗原有关。