心肌梗死的病因主要是冠状动脉粥样硬化。
心肌梗死发生的根本原因在于冠状动脉粥样硬化，偶有冠脉栓塞，炎症发生、先天性畸形，痉挛及冠状动脉口阻塞等原因引起，导致1个或多个管腔狭窄，心肌供血不足，并且侧支循环尚未完全建立。因此，急性心肌缺血时可出现一系列临床表现，如胸痛、心悸、气短等症状。以此为基础的血供一但锐减甚至中断，导致心肌急性缺血的严重和持续时间超过20-30分钟，就会出现急性心肌梗死。其发病机制与动脉粥状变性及血小板活化有关。绝大部分急性心肌梗死，就是因为不稳定性粥样斑块糜烂，溃破所致，进而出血及管腔内血栓，管腔闭塞，导致急性缺血造成。