肢端肥大症的形成阶段，通常在二十到三十岁之间，最初的症状是四肢粗壮，面目狰狞，头痛、疲倦、肩背酸痛。
病人会说，最近会出现鞋帽和手套的尺寸缩小，需要频繁的更换。头部的软组织增生，眉毛多，嘴唇厚实，耳朵和舌头都很大，说话也很含糊。手指和脚趾都会变粗，手背和脚背也会更厚。脊椎变得更宽，经常会出现脊椎弯曲、脊椎后凸、病理性骨折。此外，还会对男人的性生活产生一定的干扰，从而导致性欲过强。妇女的月经量会减少或者是闭经，乳房发育得很好，并且在母乳喂养结束后的几年内都会有乳汁分泌。