急性单纯疱疹病毒性脑炎的高发人群是免疫功能低下、与急性单纯疱疹病毒脑炎有密切接触及病毒感染人群等。
1、免疫功能低下：机体免疫功能下降时，HSV（HSV）会活跃起来，通过三叉神经分支进入颅底，造成颞叶和额叶眶回的坏死。
2、与急性单纯疱疹病毒脑炎有密切接触：HSV-1是由近距离接触或飞沫传染的。
3、病毒感染：大约25%的病例是由病毒通过嗅球和嗅束进入大脑，或者是通过三叉神经进入大脑而导致的。