多发性硬化症的发病原因并不明确，据调查，其原因主要与下列原因有关，比如自身免疫炎症反应、基因、周围的环境等。
第一，自身免疫炎症反应，是人体免疫炎症反应，人体的免疫机能失调，会产生某些异常的免疫细胞和抗体，会影响到大脑中的正常脑白质，从而引起相应的症状。第2个病因与基因有关，多发性硬化症仍具有明显的家族性，这与基因的易感有关。第3个原因也与周围的环境有关，已经有一些调查表明，美国的北方和北欧地区的死亡率更高，非洲地区的死亡率更高，这说明了一个很大的问题。