引起多发性硬化症癫痫的原因主要有，结构性损害，如脑外伤、脑卒中、脑出血、脑梗塞、发育畸形、皮质发育不良。炎症，最常见单纯疱疹脑炎、细菌性炎症，其他微生物感染如寄生虫。与遗传相关，有家族遗传史，常染色体显性遗传，发病率约50%。常染色体隐性遗传，发病率为25%。代谢性疾病，如苯丙酮尿症、甲基丙二酸尿症，发病年龄较早，通常需进行血和尿的代谢筛查进行确诊。