皮层运动投射区和上运动神经元径路受到病变的损害，均可引起上运动神经元性瘫痪，有颅脑外伤、肿瘤、炎症、脑血管病、变性、中毒、以及内科某些疾病，如糖尿病、血卟啉病、大红细胞性贫血及维生素B12缺乏等。发病机制引起下运动神经元性瘫痪的常见病因有：周围神经损伤，如撕裂伤、挫伤、压迫、臂丛的外伤、电击伤、放射损伤、烧伤等周围神经炎，包括感染性，感染后和变态反应性病变，结缔组织病和结节性周围神经病等。