胃部十二指肠溃疡的穿孔与感染、药物刺激、胃酸和胃蛋白酶等因素有关。
1、幽门螺杆菌的感染：幽门螺杆菌是导致胃粘膜溃疡的重要原因之一。经过积极的处理，病人的十二指肠炎的情况有所好转。
2、药物刺激：服用非甾体消炎药物是胃粘膜损伤最常用的药物，长期服用会导致溃疡，导致穿孔。N固醇类抗炎药是一种可以直接作用于胃部十二指肠粘膜的组织，并透过细胞膜扩散到粘膜上皮，从而导致机体中的高剂量N固醇类抗炎药损害到胃粘膜。此外，还可以通过降低胃部的生理学分泌而使胃部的保护作用降低，从而造指肠溃疡穿破。
3、胃酸和胃蛋白酶：胃酸和胃蛋白酶能帮助胃酸对粘膜造成破坏，从而削弱粘膜的防护能力，从而造成穿孔。