急性结石性胆囊炎的主要病因有以下几种。具体内容如下：
①胆囊管梗阻、胆汁排出受阻，其中80%是由胆囊结石所致，尤其小结石易于嵌顿在胆囊颈管引起梗阻。偶有胆囊管扭转、狭窄等。梗阻后局部释放炎症因子，包括溶血卵磷脂，磷脂酶A及前列腺素等，引起胆囊急性炎症。
②致病菌入侵：大多数致病菌通过胆管逆行进入胆囊，也可经血液循环人侵。致病菌主要为革兰氏阴性杆菌、厌氧菌等。一旦胆囊胆汁排出不畅或梗阻时，胆囊的内环境则有利于细菌紧殖和生长。