一般情况下，脸上起大疙瘩，很疼、很硬，可能是毛囊炎、皮脂腺囊肿等原因导致的。具体内容如下：
1.毛囊炎：细菌感染或者不注意脸部卫生等原因，可能会引起毛囊炎，导致脸上起大疙瘩，很疼、很硬。
2.皮脂腺囊肿：如果患者脸部出现皮脂腺囊肿，可能会导致脸上出现圆形的硬包，受到感染后可能会疼痛，从而导致脸上起大疙瘩，很疼、很硬。