通常情况下，骨硬化病可能是骨吸收异常、遗传等引起的。
骨硬化病发病原因可能与骨吸收异常有关。软骨内骨质形成时，钙盐的软骨性基质吸收不良，钙盐过多沉积于骨内，使骨髓腔缩小甚至闭塞，形成硬且脆的骨质，容易导致外观呈大理石、象牙样。并且骨硬化病有家族史，多见于近亲结婚的子女中，近亲结婚会给后代增加显性遗传的风险，轻型为隐形遗传，重型为显现遗传。