滑膜肉瘤的发病原因尚不完全清楚，实际并非来源于滑膜，而是来源于间叶组织。目前，关于滑膜肉瘤的发病机理还没有明确的结论，其原因如下：
1、人体受伤后，会进行组织再生，在修复的过程中，细胞会发生变异，形成肿瘤。
2、放射治疗，乳腺癌病人做完手术后胸部放射治疗，长期受到辐射后会形成包块。
3、国外有类似杀虫剂的特殊药物也会引起肿瘤。
至今尚无任何科学依据证实是导致滑膜肉瘤的主要病因。