结节性甲状腺肿早期无明显临床症状和生命体征，甲状腺结节状肿大，甲状腺功能正常。如果甲状腺结节肿大明显，可出现颈部疼痛、肿胀、压迫症状。
大多数结节性甲状腺肿早期无明显临床症状、生命体征，仅在体检时可见甲状腺肿大及甲状腺结节，也可在CT检查时偶然发现。甲状腺出现结节时，可伴有症状，包括甲状腺功能亢进症的出现。这种情况多见于毒性结节性甲状腺肿，表现为乏力、体重下降、心悸、心律失常、发热、多汗。部分碘缺乏地区出现结节性甲状腺肿的患者可表现为甲状腺功能减退，表现为畏寒、乏力、水肿、嗜睡、记忆力减退等，出现甲状腺结节时应调查甲状腺激素水平。