糖尿病坏疽最主要的病因一开始就是糖尿病，病程比较长，再加上长期血糖控制不好，所以出现了一些慢性并发症，也就是糖尿病下肢血管病变和神经病变。
那么下肢血管疾病的发生也是循序渐进的。从动脉粥样硬化斑块到轻度狭窄和重度狭窄，间歇性跛行清晰时患者会有疼痛，包括足趾发黑、坏疽。这是大血管疾病的进展。那么糖尿病坏疽的患者往往会有神经病变，会导致下肢感觉缺乏痛温。这种情况下会出现一些自我保护的缺失，比如洗脚时烫伤，暖水袋烫伤，包括穿鞋不当，脚受伤后无意识。在这种情况下，可能会有创伤或烫伤，冻伤或足部溃疡感染。这些都是糖尿病坏疽的主要原因。