糖尿病足的病因有很多因素。糖尿病神经病变、周围血管病变、微循环障碍为主要病因。
其他因素如足部结构畸形、步态异常、皮肤或趾甲畸形、外伤、感染等也是糖尿病足的重要病因。糖尿病血管病变和神经病变是糖尿病足并发症的基本原因。糖尿病足特别容易发生血管病变和神经病变，二者相互作用，引起一系列临床足部疾病，包括足趾疾病、胼胝、皮肤损伤和足部溃疡，以及导致足部变形的肌肉骨骼疾病。糖尿病患者因神经病变导致的足部缺失或缩小的创伤，可迅速导致溃疡、感染和坏疽，最终不得不截肢。