糖尿病性神经炎应积极控制糖尿病的发生和发展。可以用口服降糖药，也可以用注射胰岛素。
此外，还需要使用口服药物调节血脂和血压，戒烟。此外，由于糖尿病性神经炎的发病机制非常复杂，可以使用抗氧化应激药物，如口服或静脉注射硫辛酸，以及改善神经营养功能的药物，如甲钴胺，这是一种营养神经的药物和改善神经微循环的药物。主要有血管扩张剂，如Silo唑类，能扩张血管，抑制血小板聚集。同时，醛糖还原酶抑制剂也可以口服。因为糖尿病神经病变的机制非常多样，可以和很多药物联用。如果有严重的糖尿病性神经炎引起的疼痛，影响生活质量，甚至可以使用止痛药物进行分级治疗，还有静脉用药辅助口服用药。